Skoderm TTS

В съвременната медицина компютърната томография на главата е популярен диагностичен метод, с помощта на който могат да бъдат открити всички видове "отклонения от нормата"..

Диагностиката се извършва с помощта на рентгеново оборудване и компютър с допълнително декодиране на информацията от лекар.

Какво показва?

Заболяването на мозъка почти винаги нарушава работата на други вътрешни органи и тялото.

Навременното свързване с диагностичния център с допълнително изследване ще разкрие следните отклонения:

• киста;
• Възпалителен процес;
• Инфекции;
• Сътресение, кръвоизлив и други наранявания на главата;
• Тумор (злокачествен и доброкачествен);
• тромбоза;
• Причината за виене на свят, замъглено зрение и припадък;

Както знаете, ранното откриване на болестта спаси повече от дузина животи. Именно CT на мозъка предоставя надеждна и точна информация за състоянието на определената част в най-кратки срокове.

Научете повече за компютърната томография на мозъка на KTdiagnostik.ru и се запишете за диагноза онлайн или по телефон.

Показания за назначаване

Лекарят има възможност да запише час за компютърна томография на мозъка в следните случаи:

• Припадък;
• Постоянно главоболие (2-3 месеца);
• Наличието на асиметрия на зениците и лицето;
• Припадъци;
• Травматично увреждане на мозъка (чужди тела, хематоми, изследване на оток със сътресение, наличие на измествания на мозъчната структура, откриване на нарушение в костната тъкан);
• Патология (мозъчен тумор, киста, абсцес, изследване на нарушения на кръвообращението и последиците от инсулт).

В допълнение, томографията ви позволява да обмислите увреждане на тъканите на черепа, кръвоносните съдове и нервната система..

Противопоказания

Забранено е подлагането на компютърна томография: бременни жени, деца под 14 години, проблеми с щитовидната жлеза, левкемия, миелом и някои бъбречни заболявания.

Възможно е кърмещите майки да бъдат прегледани, но е силно обезкуражено да хранят бебето в продължение на 2 дни, тъй като контрастното вещество навлиза в майчиното мляко.

За хора с отклонения в психологията тази диагноза не се предписва или се провежда в състояние на сън с лекарства, тъй като е невъзможно да се движи по време на процеса на томография.

обучение

Категорично е забранено да ядете или пиете напитки 2 часа преди процедурата, строго на празен стомах.

Забранено е вземането на метални предмети, телефон и др. В стаята за лечение.

Ако е необходимо, трябва да вземете със себе си документацията, която е от значение за проучването.

Как се поставя диагнозата

Забранено е движението и пренасянето на метални предмети в стаята за лечение по време на CT сканиране на мозъка, тъй като това може да повлияе на качеството на изображенията и информацията. Носете чисти и свободни дрехи от естествена тъкан.

Преди започване на прегледа пациентът се моли да легне на подвижна маса, главата е фиксирана с каишки и се моли да не се движи. Освен това подвижната повърхност се премества в дълбочината на томографа и скенерът започва да се върти. По време на диагнозата пациентът чува шум и кратки кликвания. По време на шума се събира информация и се правят снимки.

По-късно специализиран лекар се занимава с дешифрирането на информация. Компютърната томография на мозъка отнема от 5 до 30 минути, в зависимост от целта на сканирането.

Компютърната томография е една от най-търсените процедури и има своите предимства:

• Най-бързото възможно получаване на информация;
• Надеждна информация;
• Безболезненост, безопасност и надеждност на изследването;
• Ниска цена. Средно той варира от 4000 до 7000 рубли.

Durogesic® (TTS, 50 mcg / h)

инструкции

• Руски
• қazaқsha

Търговско наименование

Международно непатентовано име

Доза от

Трансдермална терапевтична система (TTS) 12,5 µg / h, 25 µg / h, 50 µg / h, 75 µg / h, 100 µg / h

Durogesic® е трансдермален пластир, който осигурява непрекъснато освобождаване на фентанил, мощен опиоиден аналгетик, в системната циркулация за 72 часа. Durogesic® пластир е полупрозрачна правоъгълна трансдермална терапевтична система (TTS) със защитен слой и два функционални слоя.

композиция

Един TTS съдържа

активно вещество - фентанил (TTS 12,5 mcg / h съдържа 2,1 mg фентанил, TTS 25 mcg / h съдържа 4,2 mg фентанил, TTS 50 mcg / h съдържа 8,4 mg фентанил, TTS 75 mcg / h съдържа 12,6 mg фентанил, TTS 100 mcg / h съдържа 16,8 mg фентанил),

помощни вещества: полиакрилатен адхезивен разтвор, етилацетат *, полиестер / етилен винилацетат съполимерно фолио, силиконизиран филм

полиестер 76 микрона.

* премахва се по време на производството

Durogesic® се предлага в четири модификации с различна сила на действие, чийто състав е един и същ, когато се изчислява на единица площ от TTS. Системите 5.25, 10.5, 21.0, 31.5 и 42.0 cm2 са проектирани да отделят 12.5, 25, 50, 75 и 100 μg фентанил на час в системната циркулация.

описание

Полупрозрачна система за трансдермална терапия с правоъгълна форма със заоблени ъгли, с ясен равномерен печат оранжев (за дозировка 12,5 µg / h), червен (за дозировка 25 µg / h), зелен (за дозировка 50 µg / h), син (за доза 75 µg / h) или сиво (за дозировка 100 µg / h) мастило, търговско наименование, дозировка, граница, с минимално количество видими петна и минимална деформация.

Фармакотерапевтична група

Аналгетици. Опиатите. Фенилпиперидинови производни. Фентанил.

ATX код N02AB03

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Трансдермалната терапевтична система (TTS) Durogesic® осигурява устойчиво системно освобождаване на фентанил в рамките на 72 часа след прилагане. След използване на Durogesic®, кожата под пластира абсорбира фентанил, а депото на фентанил се концентрира в горните слоеве на кожата. След това фентанил се предоставя на системната циркулация. Фентанил се отделя със сравнително постоянна скорост, която се определя от кополимерната мембрана и дифузия на фентанил през кожата.

Концентрационен градиент между TTS и ниските кожни концентрации позволява освобождаването на фентанил. Средната бионаличност на фентанил след прилагане на трансдермалния пластир е 92%. След първото приложение на Durogesic® концентрацията на фентанил в кръвната плазма постепенно се увеличава през първите 12-24 часа и остава относително постоянна през оставащия период от 72 часа. До края на второто 72-часово приложение се достига равновесна плазмена концентрация, която се поддържа с помощта на последващи приложения на ТТС със същия размер.

Поради натрупването стойностите на AUC и Cmax в рамките на дозовия диапазон за равновесната концентрация са с 40% по-високи, отколкото след еднократна доза. Пациентите постигат и поддържат равновесна серумна концентрация, която се определя от индивидуалните различия в пропускливостта на кожата и клирънса на фентанил. Има различия в плазмените концентрации между различните индивиди.

Фармакокинетичният модел показва, че плазмените концентрации на фентанил могат да се увеличат средно с 14% (вариращи от 0 до 26%), ако се приложи нов ТТС след 24 часа вместо препоръчителното 72-часово приложение на пластира.

Повишаването на температурата на кожата може да засили абсорбцията на трансдермален фентанил. Увеличаването на температурата на кожата поради използването на подгряваща подложка с ниска температура, поставена отгоре на TTS Durogesic® през първите 10 часа с еднократно приложение, увеличи средната стойност на площта под кривата на фентанил с 2,2 пъти, а средната концентрация в края на нагряването с 61%.

Фентанил бързо се разпределя в различни тъкани и органи, което се доказва от голям обем на разпределение (от 3 до 10 L / kg след венозно приложение на пациенти). Фентанил се натрупва в скелетните мускули и мастната тъкан и бавно се освобождава в кръвта.

В проучване, проведено сред пациенти с рак, лекувани с TTS с фентанил, свързването на плазмените протеини е средно 95% (диапазон 77-100%). Фентанил лесно преминава кръвно-мозъчната бариера. Освен това преминава през плацентата и се екскретира в кърмата..

Фентанил бързо и широко се метаболизира в черния дроб, главно от ензима CYP3A4. Основният метаболит, норфентанил, е неактивен. Когато се прилага трансдермално, фентанил не се метаболизира в кожата, което е определено в проучвания върху човешки кератиноцити и в клинични изпитвания (92% от дозата фентанил (TTS) е влязъл в кръвта непроменен).

След 72-часово прилагане на TTS, полуживотът е средно 20-27 часа.

В резултат на продължителна абсорбция на фентанил от депото на кожата след отстраняване на пластира, полуживотът на фентанил след трансдермално приложение е 2-3 пъти по-дълъг, отколкото след венозно приложение.

След венозно приложение средният общ клирънс на фентанил в проучванията обикновено е в диапазона от 34 до 66 L / h.

В рамките на 72 часа след интравенозно приложение на фентанил, приблизително 75% от дозата фентанил се отделя с урината, главно под формата на метаболити и по-малко от 10% в непроменен вид. Около 9% се отделя с изпражненията, главно под формата на метаболити.

Линейност / нелинейност Серумната концентрация на фентанил е пропорционална на размера на TTC. Фармакокинетиката на трансдермалния фентанил не се променя при многократна употреба.

Има висока степен на променливост между пациентите във фармакокинетиката на фентанил и връзката между концентрациите на фентанил, терапевтичния ефект и нежеланите реакции и поносимостта към опиоиди. Минималната ефективна концентрация на фентанил зависи от интензивността на болката и предишната употреба на опиати. Минималната ефективна концентрация и токсичната концентрация се увеличават с поносимост. Следователно е невъзможно да се установи набор от оптимални терапевтични концентрации на фентанил. Индивидуалното адаптиране на дозата на фентанил се основава на реакцията на пациента и нивото на толеранс. Необходимо е да се вземе предвид латентният период от 12 до 24 часа след първата TTS и след увеличаване на дозата.

Специални групи пациенти

Доказателства от интравенозни изследвания на фентанил предполагат, че пациентите в напреднала възраст може да имат намален клирънс и елиминационен полуживот и че такива пациенти могат да бъдат по-чувствителни към фентанил, отколкото по-младите пациенти. При проучвания на лекарството Durogesic® върху здрави възрастни доброволци е установено, че фармакокинетиката на фентанил при възрастни хора не се различава значително от фармакокинетиката при млади здрави хора, въпреки че при възрастни хора пиковите концентрации са по-ниски и полуживотът се удължава до около 34 часа. Пациентите в напреднала възраст трябва да бъдат внимателно наблюдавани за симптоми на фентанил токсичност и, ако е необходимо, да намалят дозата на Durogesic®.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Очаква се ефектът на нарушената бъбречна функция върху фармакокинетиката на фентанил да бъде ограничен, тъй като екскрецията на непроменен фентанил с урината е по-малка от 10% и няма известни активни метаболити, които се екскретират от бъбреците. Тъй като обаче ефектът от бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на фентанил не е установен, се препоръчва предпазливост.

Пациенти с нарушена функция на черния дроб

Пациентите с нарушена функция на черния дроб трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се открият симптоми на фентанил токсичност и, ако е необходимо, да се намали дозата на Durogesic®. Данните от лица с цироза и симулирани данни от лица с различна степен на чернодробно увреждане след трансдермално приложение на фентанил показаха, че концентрациите на фентанил могат да се повишат и клирънсът на фентанил може да бъде намален в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Симулациите отбелязват, че AUC в стационарно състояние при пациенти с чернодробно увреждане на клас В по Child-Pugh (резултат от Child-Pugh = 8) ще бъде приблизително 1,36 пъти по-висок от този при пациенти с нормална чернодробна функция (клас A; Оценка на Child-Pugh = 5,5). Резултатите от проучване при пациенти с чернодробно заболяване клас С (оценка на Child-Pugh = 12,5) показват, че концентрацията на фентанил се натрупва при всяка употреба, което води до повишаване на AUC от около 3,72 пъти при стационарно състояние. деца

Концентрациите на фентанил са измерени при повече от 250 деца на възраст от 2 до 17 години, които са използвали TTS с фентанил в дозов диапазон от 12,5 до 300 mcg / ч. Като се вземат предвид разликите в телесното тегло, се приема, че клирънсът (l / h / kg ) е приблизително 80% по-висок при деца на възраст от 2 до 5 години и 25% по-висок при деца на възраст от 6 до 10 години в сравнение с деца на възраст от 11 до 16 години, чийто клирънс е подобен на този при възрастни пациенти. Тези резултати са взети под внимание при разработването на препоръка за дозиране при деца..

Фармакодинамика

Фентанил е опиоиден аналгетик, който взаимодейства с µ-опиатни рецептори. Основните терапевтични ефекти на лекарството са обезболяващи и седативни.

Деца Безопасността на Durogesic® е оценена в три открити проучвания, включващи 289 деца на възраст от 2 до 17 години, включително, страдащи от хронична болка. Осемдесет деца на възраст от 2 до 6 години включително. От всички 289 лица, участвали в 3 проучвания, 110 са започнали лечение с Durogesic® в доза 12,5 µg / час. От 110 лица, 23 (20,9%) по-рано са получили еквивалента

Световна медицина

Веднага след като се роди дете, всичките му системи и органи се адаптират към новите условия на живот, функциите на тялото, които не са участвали преди това, се включват и мозъчните процеси се активират. Ако подозирате нарушения на тези процеси, е необходимо допълнително изследване и, ако е необходимо, лечение. Най-ефективният метод за откриване на патология на мозъка и нервната система като цяло е невросонографията (NSG) на мозъка на новородено. Този метод позволява от първите дни на живота да се идентифицират заболявания на нервната система при децата.

Какво е NSG?

NSG всъщност е ултразвуково сканиране. NSH при новородени е ефективно, информационно инструментално изследване. За новородени този метод е достъпен поради особеностите на структурата на костите на черепа. Факт е, че те все още не са напълно оформени и тази физиологична особеност дава възможност да се направи NSS на мозъка на новородените чрез необработени фонтанели.

Принципът на такова изследване практически не се различава от ултразвука. Чрез фонтанелите (предните големи и задни) ултразвуковите вълни са в състояние да проникнат в мозъка на детето. Обхватът на изследване е по-голям, толкова по-малко са затегнати фонтанелите. Неонаталната церебрална невропатия може да се извърши от раждането до една година. Използваните по време на изследването ултразвукови вълни са абсолютно безвредни за бебетата. Колкото по-рано се идентифицира патологията и започне лечението, толкова по-благоприятна е прогнозата за бебето..

Показания за NSG процедурата

Тази процедура се предписва, ако подозирате някакви отклонения, свързани с работата на мозъка и развитието на нервната система или получени след нараняване на главата, например при преминаване през родилния канал. Днес неонаталната церебрална невропатия е един от най-ефективните методи за откриване на различни отклонения, свързани с нервната система. Показания за изследване могат да бъдат:

• прибързаност.
• поднормено.
• Новородено Apgar оценка 7/7 или по-ниска.
• Голямо дете с голямо тегло.
• Вътрематочни инфекции.
• Хипоксия.
• Резус конфликт.
• Аномалии в развитието.
• Травма при раждане.
• Подути фонтанели (показват високо вътречерепно налягане).
• Домашни наранявания на главата.
• Предполагаеми неврологични отклонения, като церебрална парализа.
• Клиника на неврологични заболявания.
• Деформации на черепа (нестандартна форма).
• Тумори и възпаления.
• Наличието на обременена история.

Понякога при липса на външни признаци се откриват латентни патологии след ултразвуково сканиране. NSH при новородени дава възможност да се открият дори и най-малките отклонения.

Имате ли нужда от подготовка?

Този преглед е абсолютно безвреден за детето. Неонаталната церебрална невропатия не изисква никаква подготовка. Процедурата е безболезнена, няма да причини дискомфорт на бебето. Майката може да присъства и да задава на лекаря въпроси, които представляват интерес.

Ако по-рано, със съмнение за патология на нервната система и с аномалии в мозъчната дейност на новородени, те трябваше да направят обща анестезия, за да обездвижат детето и да направят томография на мозъка, тогава това не се изисква по време на НСС. Детето може да остане будно и да се движи активно - това няма да попречи на процедурата.

Какво дава възможност да се идентифицира церебрален NSH при новородени?

Кистата е патология, която представлява хороиден сплит, наподобяващ мехур, вътре в който се съдържа течност. Мозъчните кисти при новородени могат да се образуват по време на преминаването на родилния канал. В този случай те обикновено се решават сами и не изискват никакво лечение. Ако причината за образуването им е различна, тогава това изисква допълнително изследване и подходящо лечение..

Повишеното вътречерепно налягане при новородени може да бъде открито с помощта на NSH. Това проучване ви позволява да откриете различни аномалии в развитието на мозъка, които са причинени от нарушения на кръвообращението или травма при раждане..

Хипертоничният синдром е сериозна патология, която се проявява в изместване на едно от полукълбите. Тя може да бъде причинена от тумор, кръвоизлив или голяма киста. Такава патология изисква ранно посещение при специалист..

Интравентрикуларни или паренхимни кръвоизливи при новородени също могат да бъдат открити с помощта на NSH изследване. Интравентрикуларният кръвоизлив е по-често срещан при хипоксични или недоносени деца. Паренхимът често се развива в плода вътрешно. При такава патология лечението започва веднага от момента на раждането..

Хидроцефалията е уголемяване на една или повече камери в мозъка. Подобна патология изисква спешно обжалване пред невропатолог и интензивно лечение..

Сериозни нарушения на нервната система могат да бъдат открити практически от първите дни на живота с помощта на LNH на мозъка на новородените. Прегледите на родители, чиито деца, благодарение на това изследване, са били напълно излекувани и не са били инвалидизирани от ранна детска възраст, показват целесъобразността от провеждането на процедурата в случай на някакви подозрения. Експертите споделят същото мнение.

НШ на новородени. Декодирането

Четенето на преписа на това изследване се извършва изключително от лекар. Това отчита всички нюанси на труда:

• Как протича раждането - със или без усложнения.
• Колко дълго продължиха.
• Плодът имаше ли хипоксия.
• Новороденото имаше ли родова травма.
• Теглото на детето и т.н..

Като взема предвид всички тези данни, лекарят прави заключение. С проучване като LNH на мозъка на новородените, декодирането на данни може да е норма за някои бебета, но не и за други (като се вземат предвид усложненията по време на раждане). Изследването оценява следните данни:

1. Симетрия или асиметрия на мозъчните структури. Обикновено трябва да има пълна симетрия.
2. Яснота на канали и сгъвания в кората на главния мозък.
3. Симетрия и равномерност на вентрикулите на мозъка, анехогенност. Наличието на така наречените люспи (уплътнения) показва кръвоизлив.
4. Хиперехохогенност и еднородност на съдовите клъстери.
5. Липса на левкомалация (прекомерна мекота на структурата на медулата).
6. Без кисти.

Нормални стойности на NSH

Нормите за размерите на някои части на мозъка при деца от първите дни от живота се вземат предвид при изследването на НШ на новородените. Те са отразени в таблицата по-долу..

С възрастта нормалните показатели се променят, но симетричното развитие и еднообразието в структурата на абсолютно всички части на мозъка винаги е норма.

Какво да направите, ако се открие патология?

Ако се открие патология, не трябва веднага да се паникьосвате. Най-правилно би било незабавно да потърсите помощ от педиатричен невропатолог. В крайна сметка, колкото по-рано започна лечението, толкова по-благоприятна е прогнозата за бебето. Често патологията е напълно лечима. И такова отклонение като киста може изобщо да не изисква лечение. По правило неонаталните мозъчни кисти се разтварят самостоятелно. Изисква се само надзор.

Разходи за изследвания

В различни медицински институции цената на изследване на мозъка на NHA на новородено може да се различава леко. Приблизителната му цена е 1000 рубли. Ако допълнително извършите доплерометрия, тогава цената може да бъде до 1500 рубли. Евтините изследвания ви позволяват да забележите и премахнете навреме сериозните проблеми, свързани със здравето на бебето.

Tts мозъка дете какво е това

Павел Новоселов, Мъж

Добър вечер. Бебето се е родило преждевременно на 35 седмици в резултат на цезарово сечение. Първият ултразвук на мозъка е направен на възраст от 1 месец, резултатите са следните: структурите на мозъка са запазени. Полукълбите са симетрични. Ехогенността на мозъчния паренхим е често срещана. Чертежът на браздите се запазва. Пулсацията на мозъчните съдове не е изразена. Интерхемисферичен канал до 5 мм, прозрачна септална кухина до 3 мм, странични вентрикули: прорезана форма, разширена. Дълбочина на предните рога: ляво 5 mm, дясно 5 mm; дълбочината на окципиталните рога: ляво 10 mm, дясно 16 mm; ширина на плексуса: вляво 10 mm, дясна 16 mm; с анехогенни включвания до 5 мм. 3 Вентрикула 3 мм. С области с повишена ехогенност в перивентрикуларните зони, в предния и задния рог, в таламуса. Мозъчна структура: не е променена. Заключение: ехо - признаци на вътрематочни хипоксично-исхемични лезии на централната нервна система. Пихме пантогам, витамин D и смес с цитрал. На 3 месеца мозъчният ултразвук беше преразгледан, резултатите са следните: местоположението на мозъчните структури и ехогенността на каналите и пукнатините на мозъка - без а / б; интерхемисферна сулук 8,2 мм с наличие на течност в челото. Дълбочина, до 5 мм в париетално. Дълбочина.; Дълбочина на предните рога: лява странична камера 5,3 mm, дясна 5,2 mm; дълбочина на тялото: вляво 5,6 мм, дясно 5,5 мм; дълбочината на окципиталните рога: ляво 11,3 мм, дясно 11,5 мм; дълбочината на темпоралните рога (отляво и отдясно) n; трета камера 3 mm; четвърта камера 3 mm. Ехогенността на вентрикуларната стена не се променя. Хороидни плексуси: симетрични с гладки контури. По-голямата тилна цистерна е 6 мм. Заключение: постхипоксично-исхемична лезия на централната нервна система с уголемяване на MPB, жлези и незначителна пасивна дилатация на bsc. Дете на 3 месеца легнало по гръб понякога търкаля очи надолу, има тремор на брадичката, ръцете, краката. Не обръща главата към външния звук. Самото дете държи главата си да лежи на коремчето, обръща глава отстрани, обръща се от корема към гърба, усмихва се, ходи. Неврологът предписа Елкар 30%, 3 капсули всяка. 2 пъти на ден по време на курса. 2 месеца. + Масаж на шията, гърба и краката № 15. Също така продължаваме да пием отварата с цитрал. Неврологът съобщи, че зрелостта на мозъка съответства на 1 месец, а навиването на очите показва синдрома на Греф. Моля, кажете ми колко сериозни са тези ултразвукови индикатори в комбинация с поведението и уменията на детето на този етап. Много благодаря.

Трансдермални терапевтични системи

Трансдермалните терапевтични системи представляват алтернативен начин на приложение за онези лекарства, които не могат да се прилагат по друг начин, или традиционният им перорален начин на приложение е по-малко ефективен. Кожата има отлично бариерно свойство, което ограничава видовете молекули, които могат да бъдат въведени чрез нея. Въпреки това, за лекарства с тези свойства, методът за трансдермално доставяне на лекарство позволява непрекъснато дозиране за продължителен период от време. Физичните и химичните свойства на системите за трансдермално доставяне позволяват да се предписват лекарства с големи молекулни размери, като протеини и други биотехнологични продукти, които днес могат да се инжектират в тялото само чрез болезнени и неудобни инжекции..

Трансдермален процес на доставяне на лекарства

Кожата предпазва тялото от неблагоприятни външни влияния. Това се осигурява от непреодолима бариера, която предпазва чужди молекули да влизат в тялото. Също така, кожата е съд за тъкани и органи, регулира телесната температура и първичната сензорна чувствителност. Най-външният слой на кожата (stratum corneum) е основният компонент на бариерата за проникващи вещества. На фиг. 1 показва хистологичната структура на кожата.

Фигура 1. Структура на кожата.

Огромно количество фармацевтични продукти се прилагат върху кожата. Такива лекарства се наричат ​​локални или дерматологични агенти. Въпреки това молекулите със съответните физикохимични свойства могат да проникнат в роговия слой в малки количества, предизвиквайки системен ефект. Тези продукти могат да се използват в системи за трансдермално доставяне на лекарства или трансдермални терапевтични системи..

Трансдермалните терапевтични системи (TTS) осигуряват алтернативен начин на предписване на лекарства, които не могат да се прилагат по друг начин, или традиционният им перорален начин на приложение е по-малко ефективен поради тяхната нестабилност в стомашно-чревния тракт, тесния терапевтичен коридор или краткия период на полуразпад. При TTS молекулата на лекарството дифундира от лекарството в повърхността на кожата, след това лекарството преминава през роговия слой и достига до епидермиса, а след това до дермата, където съдовата мрежа прехвърля молекулите си към органите.

Предимства на TGS

Трансдермалното доставяне на лекарства има няколко предимства.

• В сравнение с пероралното приложение, способността да се осигури по-бързо действие на лекарството.
• Възможност за избягване на проблеми, свързани с пероралното приложение: инактивиране или намаляване на активността на лекарството в резултат на първия пасаж и стомашния метаболизъм, както и свързани нежелани реакции.
• Възможност за незабавно прекратяване на лечението, ако се развият нежелани реакции.
• Осигуряване на постоянна концентрация на лекарството в кръвта, без колебания в концентрацията и свързани нежелани реакции.
• Намаляване на честотата на предписване чрез доставяне на необходимата доза от лекарството за по-дълъг период от време.
• Подобряване на спазването на пациента (лесен начин за употреба на лекарството).
• Намаляване на необходимата доза от лекарството, тъй като загубата на лекарството, свързана с метаболизма, се намалява.

Ограничения при използването на TGS

Трансдермалното доставяне на лекарства има няколко ограничения.

• Възможно дразнене или контактна сенсибилизация на кожата, причинено от неблагоприятно взаимодействие на активни или неактивни компоненти на системата с кожата.
• Отнема повече време лекарствата да започнат да действат, отколкото инжекционните.
• Само малък процент от лекарството може да проникне през кожата от пластира. Това означава, че излишното лекарство трябва да се произвежда и инжектира в системата, което увеличава цената на системата..
• Трансдермалната система за доставяне на лекарства може да се използва само за лекарства, които са достатъчно мощни, изискващи малки дози, и за вещества с определени физико-химични свойства, за да проникнат през кожата в терапевтично ефективно количество.

Избор на лекарствени молекули за трансдермално доставяне

Няколко фактора определят кое лекарство е подходящо за TTS. Предполагайки, че лекарството е достатъчно мощно и отговаря на изискванията за дозиране, изследователите изучават неговите физико-химични свойства, за да определят възможността за проникване на лекарството през кожата в терапевтично ефективно количество, медицинска необходимост, осъществимост на технологичното изпълнение и практическо приложение..
Физико-химичните свойства на лекарството са на първо място, защото молекулата на лекарството трябва да преминава през няколко слоя на кожата, всеки от които има свои отличителни характеристики. Ефективното трансдермално доставяне изисква лекарствена молекула, която има афинитет както към хидрофобния слой роговица, така и към хидрофилната дерма. Молекулата на лекарството трябва да е неутрална, тъй като положителният или отрицателният заряд на молекулата може да забави движението й през хидрофобната среда. В допълнение, тя трябва да има достатъчна разтворимост в хидрофобна и хидрофилна среда. И накрая, молекулата на лекарството трябва да е малка (молекулното тегло не трябва да надвишава 500 далтона), за да се гарантира необходимата скорост на движението му.

TTS модели

Най-простата форма на TTS се състои от следните компоненти.

• Основна мембрана, която предотвратява отделянето на лекарства в околната среда и влагата отвън.
• Лекарствен резервоар за разтваряне, съхранение и освобождаване на лекарството.
• Мембрана за оптимална скорост на освобождаване на лекарството.
• Чувствително на натиск лепило, използвано за поддържане на системата в подходящ контакт с кожата.
• Защитен филм за системно съхранение.

Фиг. 2. Трансдермални терапевтични системи.

В ранните TTS модели всяка функция се предоставя отделно от един от компонентите (фиг. 2). Тези системи, известни като системи на равиоли, са направени чрез инжектиране на лекарствен разтвор или гел в пространството между основната мембрана и резервоара за лекарство, запечатани ги с мембрана за освобождаване на лекарството и покрити с лепило около периметъра. налягане и защитен филм. Процесът на производство е неудобен, а самият пластир е доста тромав.
В новите TTS, т. Нар. Матрични системи, чувствителното на натиск лепило изпълнява различни функции: адхезия, съхранение, освобождаване на лекарството и контрол на освобождаването на лекарството (вижте фиг. 2). Процесът на производство на матричната система е сравнително прост и пластирът е много тънък. Обаче понякога е трудно да се намери лепило, което по време на действието на TTS може да разтвори лекарството и да го освободи без кристализация или фаза на отделяне. Освен това разтварянето и освобождаването на лекарството може да намали силата на адхезия и адхезия към кожата..
TTS са популярни в цял свят. маса 1 изброява трансдермалните лекарства, регистрирани в Русия, и в табл. 2 и 3 - регистрирани в други страни или на различни етапи на развитие.

Сърдечно-съдови лекарства.

Терапията при ангина пекторис и хипертония обикновено трае много години. Спазването на пациента е много важно при лечението на тези заболявания, поради което трансдермалните форми на лекарства са толкова необходими. Нитроглицеринът се използва повече от век, но краткият му полуживот изисква често приложение. Трансдермалното приложение позволява поддържане на необходимата системна концентрация в кръвта за 12-14 часа.

Друго сърдечно-съдово лекарство с форма на TTS е клонидин (клонидин), който се използва за лечение на лека до умерена хипертония. Пероралното приложение на клонидин изисква 2-3 пъти на ден, а трансдермалната му форма позволява да се предпише един пластир за 7 дни. Също така, TTS ви позволява да поддържате равномерна доза в кръвната плазма в продължение на 7 дни, докато, когато се приема перорално, концентрацията се променя „в пила“. В Русия все още не се използва клонидин под формата на TTS.

Таблица 1: Трансдермални терапевтични системи, регистрирани в Русия (Регистър на лекарствата, 2001 г.)

Таблица 2. Трансдермални терапевтични системи, регистрирани в други страни

Хормонална заместителна терапия.

За хормонозаместителна терапия се използват две лекарства - естрадиол и тестостерон. Естрадиол се използва за лечение на симптоми, свързани с менопаузата. Когато естрадиол се прилага перорално, по-голямата част от него се превръща в черния дроб в неактивен метаболит - естрон. Трансдермалното доставяне на естрадиол поддържа желаното физиологично ниво на естрадиол / естронен баланс. Освен това, когато използвате тази форма на лекарството, концентрацията му в кръвта е 1/6 от приложената доза, за разлика от 1/20 от концентрацията, когато се приема перорално. TTS с естрадиол може да освобождава естрадиол до 7 дни.

Друго лекарство, тестостерон, се използва в хормонозаместителна терапия за мъжки хипогонадизъм.В Русия, TTS все още не се използва за хормонална заместителна терапия..

Таблица 3: Трансдермални терапевтични системи в различни етапи на развитие

Заместителна терапия за пристрастяване към никотин.

Ефективната помощ за спиране на тютюнопушенето - заместване на никотина - изисква използването на лекарства, съдържащи никотин. Никотиновата дъвка има повече от 20 години. Въпреки това дъвките осигуряват неравномерно подаване на никотин и са свързани с оцветяване на зъбите, неприятен вкус, зъбобол, проблеми със зъбите и стомашно-чревен дистрес. Трансдермалното доставяне на никотин заобикаля тези потенциални проблеми и осигурява лесна употреба. В допълнение, едно приложение поддържа постоянно ниво на никотин в кръвта в продължение на 24 часа.

Аналгетици.

Трансдермалното доставяне на аналгетици за лечение на хронична болка е важна алтернатива за перорално и интравенозно приложение. Например, дългосрочно 3-дневно действие на трансдермалната форма на фентанил. Тази форма осигурява облекчаване на хроничната болка при пациенти с рак, а също така избягва разходите за 3-4-кратно инжектиране на морфин, да се обади на медицинска сестра, екип на линейка, да предпише антиеметици, консумативи и други материални и нематериални разходи на роднини и елиминиране на някои нежелани реакции на морфин.

ПОТЕНЦИАЛНИ ТЕХНОЛОГИИ ЗА ПОДОБРЯВАНЕ НА TTS

Доставката на лекарства през кожата е подчинена на значителни взаимоотношения, които ограничават цялостното приложение на тази технология. Днес се изследват много подходи за преодоляване на бариерните свойства на кожата и подобряване на приложимостта на TTS. За да се достигне следващото ниво, е необходимо да се разработят технологии, чрез които проникването на наркотици може да бъде обратимо, предвидимо и контролирано. Усилията за усъвършенстване на технологиите попадат в три категории: химическа, биохимична и физическа.

Подобряване на химичните компоненти на TTS.

Химическите подобрения в системите за трансдермално доставяне на лекарства водят до използването на външни химикали, които помагат на лекарствата да проникнат през кожната бариера, нарушавайки подредената структура на роговия слой. Тази модификация води до подобряване на течливостта на този слой и разтворимостта на лекарството в роговия слой. Многобройни химични съединения са били използвани или оценени за тяхната способност да засилят проникването на лекарствени молекули през кожата. Те са подредени по следния начин: от многоатомни алкохоли до мастни киселини и естери на мастни киселини до терпени. Въпреки обещанието за химикали, които засилват проникването на лекарствени молекули през кожата, малко са използвани в търговските системи за трансдермално доставяне, главно поради разходите, свързани с регулаторните изисквания за регистрация (доказателство за повишено проникване; проучвания за тяхната краткосрочна и дългосрочна безопасност и токсичност ).

Фармацевтичните компании придобиват все по-голямо разбиране за механизмите на действие на химическите „подобрители“ и техните дългосрочни и краткосрочни ефекти, тези средства ще се използват по-широко, защото осигуряват най-лесния начин за подобряване на TTS.

Подобряване на биохимичните компоненти на ТТС.

С биохимичното подобрение молекулата на лекарството претърпява краткосрочна физикохимична промяна, което улеснява движението му през роговия слой. Променената молекула на лекарството (пролекарство) е терапевтично неактивна. След проникване в роговия слой, той претърпява хидролитична или ензимна биотрансформация, за да възстанови оригиналното терапевтично активно лекарствено вещество. Този подход е доказано, че работи с различни лекарства. Тази област на развитие обаче все още е в начален етап на развитие и все още не съществува търговска употреба на такива системи за трансдермално доставяне на лекарства, но този подход скоро ще бъде разработен. Програмистът на ново лекарство ще трябва да събере цялата информация, свързана с безопасността, токсичността и ефикасността, необходима за регистриране на лекарството. Разходите и времето, необходими за това, са значителни.

Друг вариант е използването на задържащи лекарства мастни везикули (като липозоми), които могат да проникнат през кожата и да се отлагат самостоятелно в роговия слой. Там те могат да действат като системи с контролирано освобождаване. Изследователските усилия за разширяване на ефективността на мастните везикули все още са в ранните етапи на изследване. Въпреки това, много парентерални системи, използващи мастни везикули, са на практика от много години. Такива везикули са добре проучени и вече е налична значителна информация относно тяхната безопасност, токсичност и биоразградимост. Ако молекулата на лекарството е била просто капсулирана, без да се променят физичните или химичните свойства, тогава регистрацията на такива трансдермални форми ще изисква по-малко формалности. Следователно този подход за мащабиране е обещаващ.

Подобряване на физическите свойства.

При физическото подобряване на системите за трансдермално доставяне на лекарства, външни стимули или сила, използвани за прокарване на лекарството през кожата, особено през най-външния слой. Външните сили произвеждат обратими физически промени в роговия слой. Използват се три подхода: йонофореза, сонофореза и електрофореза. Тези подходи могат да позволят на трансдермалните системи да доставят големи йонни молекули пептиди или протеини, които не могат да бъдат доставени чрез пасивна дифузия през кожата. В допълнение, нивото на доставка е добре контролирано от величината и продължителността на външните стимули. И накрая, както при парентералните лекарства, началото на действие на лекарството е много бързо поради относително краткото време, необходимо за лекарството да навлезе в кръвния поток. Бързото начало на действие е от съществено значение за лечението на ракова болка, диабет и други състояния.

Йонофорезата е използването на външен електрически ток за транспортиране на заредена молекула през кожата. В този процес, който е известен от повече от век, йонна молекула носи заряд през кожната бариерна мембрана, за да завърши веригата. В момента се провеждат много изследвания, които изследват използването на тази техника за доставяне на големи молекули лекарства или лекарства за облекчаване на болката от рак..

Сонофорезата използва ултразвукови вълни, за да разруши роговия слой и да отвори порите, което улеснява транспортирането на лекарствени молекули. Въпреки че осъществимостта на този подход е доказана, системите за доставяне на лекарства, използващи сонофореза, все още са в начален етап на развитие и не се очаква търговска употреба в близко бъдеще..

Електрофорезата използва високо напрежение милисекунда импулс, за да създаде транзитни пътища през роговия слой, за да улесни навлизането на големи молекули лекарства. Приложимостта на този подход е доказана. Въпреки това, методите за доставка на наркотици, използващи тази технология, все още са в начален етап на развитие и огромен брой проблеми с безопасността тепърва ще бъдат решавани. електрофорезата използва външен импулс с високо напрежение, който може да причини дълготрайно увреждане на кожата.

заключение.

Въпреки тясната физикохимична взаимозависимост, трансдермалното доставяне на лекарства има големи перспективи като алтернатива на пероралното и интравенозно приложение. Възможността за администриране на определено количество лекарство по контролиран начин за продължителен период от време ще направи TTS привлекателна за пациенти, страдащи от хронични състояния, особено за лечение на хронична болка при нелечими пациенти с рак, както и за лечение на астма. В допълнение, тези системи могат да се използват за хормонозаместителна терапия и контрацепция. Тъй като трансдермалното раждане е лесно да се приложи, този подход ще бъде особено привлекателен за по-възрастни пациенти, при които спазването е важен въпрос..

В областта на хормонозаместителната терапия и контрацепцията, разработчиците на лекарства се опитват да използват нови системи за трансдермално доставяне за администриране на множество хормони едновременно, като по този начин намаляват нежеланите реакции, свързани само с естрогена. Комбинираните пластири, които доставят естроген и прогестерон едновременно, са в крайните етапи на развитие.

Напредъкът в технологиите ще позволи да се увеличи разнообразието от лекарства, които могат да се доставят трансдермално, особено за големи и йонизирани молекули от биотехнологични лекарства, които в момента могат да се прилагат само чрез болезнени инжекционни процедури..

В допълнение, трансдермалната форма на доставка на лекарства дава на фармацевтичните компании конкурентно предимство в разработването на лекарства: по отношение на разходите и най-краткото време, необходимо за разработване, в патентната защита, защита от дъмпингови генерични компании. Според анализатори на фармацевтичните пазари глобалните продажби на системи за трансдермално доставяне на лекарства ще растат. Това ще бъде свързано както с разработването на нови лекарства, така и с увеличаването на броя на системите за трансдермално доставяне..

Тези технологии са добре разбрани, но никой от методите за трансдермална доставка не е станал толкова популярен и основен пробив, че да замени други пътища на прилагане на лекарства. Въпреки това, само преди 20 години, нямаше начин да се доставят лекарства през кожата за системно действие. Може би през следващите години някои обещаващи постижения в технологията ще подобрят този начин на доставка..